хуудас_баннер

Ялтасаар баялаг сийвэнгийн (PRP) үе мөчний доторх эмчилгээний молекулын механизм ба үр нөлөө

Өвдөгний үений анхдагч остеоартрит (OA) нь эмчлэх боломжгүй дегенератив өвчин хэвээр байна.Дундаж наслалт нэмэгдэж, таргалалтын тархалт ихсэх тусам ОА нь эдийн засаг, бие махбодийн дарамтыг нэмэгдүүлж байна.Өвдөгний OA нь булчингийн тогтолцооны архаг өвчин бөгөөд эцэст нь мэс заслын оролцоо шаарддаг.Тиймээс өвчтөнүүд гэмтсэн өвдөгний үе рүү тромбоцитоор баялаг сийвэн (PRP) тарих гэх мэт мэс заслын бус эмчилгээг эрэлхийлсээр байна.

Jayaram нар, PRP нь OA-ийн шинээр гарч ирж буй эмчилгээ юм.Гэсэн хэдий ч түүний үр дүнтэй байдлын эмнэлзүйн нотолгоо байхгүй хэвээр байгаа бөгөөд үйл ажиллагааны механизм нь тодорхойгүй байна.Өвдөгний үений үений өвчинд PRP-ийн хэрэглээний талаар ирээдүйтэй үр дүн гарсан ч түүний үр дүнтэй холбоотой баттай нотолгоо, стандарт тун, сайн бэлтгэх арга техник зэрэг гол асуултууд тодорхойгүй хэвээр байна.

Өвдөгний үений OA нь дэлхийн хүн амын 10 гаруй хувийг эзэлдэг бөгөөд насан туршид нь 45% эрсдэлтэй байдаг.Орчин үеийн удирдамжууд нь эмийн бус (жишээ нь дасгал) болон эмийн эмчилгээ, тухайлбал амны хөндийн стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (NSAIDs) хоёуланг нь зөвлөж байна.Гэсэн хэдий ч эдгээр эмчилгээ нь ихэвчлэн богино хугацааны ашиг тустай байдаг.Цаашилбал, хүндрэл үүсэх эрсдэлтэй тул хавсарсан өвчтэй өвчтөнүүдэд мансууруулах бодис хэрэглэх нь хязгаарлагдмал байдаг.

Үе мөчний доторх кортикостероидууд нь ихэвчлэн богино хугацааны өвдөлт намдаахад ашиглагддаг, учир нь тэдний үр нөлөө нь хэдхэн долоо хоногоор хязгаарлагддаг бөгөөд давтан тарилга нь мөгөөрсний алдагдал ихсэхтэй холбоотой байдаг.Зарим зохиогчид гиалуроны хүчил (HA) хэрэглэх нь маргаантай байдаг.Гэсэн хэдий ч бусад зохиогчид 5-13 долоо хоног (заримдаа 1 жил хүртэл) 3-5 долоо хоногт HA тарилга хийсний дараа өвдөлт намдадаг гэж мэдээлсэн.

Дээрх аргууд амжилтгүй болсон тохиолдолд өвдөгний үений үений мэс заслыг үр дүнтэй эмчилгээ болгон санал болгодог.Гэсэн хэдий ч энэ нь өндөр өртөгтэй бөгөөд эмчилгээний болон мэс заслын дараах сөрөг үр дагаварт хүргэж болзошгүй юм.Тиймээс өвдөгний OA-ийн аюулгүй, үр дүнтэй өөр эмчилгээг тодорхойлох нь маш чухал юм.

Өвдөгний үений OA-ийн эмчилгээнд PRP зэрэг биологийн эмчилгээг саяхан судалж байна.PRP нь тромбоцитийн өндөр агууламжтай аутологийн цусны бүтээгдэхүүн юм.PRP-ийн үр нөлөө нь өсөлтийн хүчин зүйл болон бусад молекулууд, тухайлбал тромбоцитоос гаралтай өсөлтийн хүчин зүйл (PDGF), хувиргах өсөлтийн хүчин зүйл (TGF)-бета, инсулин төст өсөлтийн I төрлийн хүчин зүйл (IGF-I) зэрэгтэй холбоотой гэж үздэг. , ба судасны эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйл (VEGF).

Хэд хэдэн хэвлэлд PRP нь өвдөгний OA-ийн эмчилгээнд ирээдүйтэй байж болохыг харуулж байна.Гэсэн хэдий ч ихэнх нь хамгийн сайн аргын талаар санал нийлэхгүй байгаа бөгөөд тэдгээрийн үр дүнг зөв шинжлэхийг хязгаарладаг олон хязгаарлалтууд байдаг бөгөөд энэ нь өрөөсгөл эрсдэлтэй байдаг.Тайлант судалгаанд ашигласан бэлдмэл ба тарилгын аргын нэг төрлийн бус байдал нь PRP-ийн хамгийн тохиромжтой системийг тодорхойлоход хязгаарлалт болдог.Цаашилбал, ихэнх туршилтууд HA-г харьцуулагч болгон ашигласан бөгөөд энэ нь өөрөө маргаантай байдаг.Зарим туршилтууд нь PRP-ийг плацеботой харьцуулж, 6 ба 12 сартайдаа давсны уусмалаас хамаагүй дээрдсэн шинж тэмдэг илэрсэн байна.Гэсэн хэдий ч, эдгээр туршилтууд нь арга зүйн ихээхэн дутагдалтай, тэр дундаа зохих сохрох арга дутагдалтай байгаа нь тэдний ашиг тусыг хэт үнэлж болзошгүйг харуулж байна.

Өвдөгний үений OA-ийн эмчилгээнд PRP-ийн давуу талууд нь: хурдан бэлтгэгддэг, хамгийн бага инвазив байдаг тул хэрэглэхэд нэлээд тохиромжтой;энэ нь нийгмийн эрүүл мэндийн үйлчилгээний одоо байгаа бүтэц, тоног төхөөрөмжийг ашигласнаар харьцангуй боломжийн техник юм;Энэ нь автомат бүтээгдэхүүн учраас аюулгүй байх магадлалтай.Өмнөх хэвлэлд зөвхөн бага зэргийн болон түр зуурын хүндрэлийн талаар мэдээлж байсан.

Энэхүү нийтлэлийн зорилго нь PRP-ийн үйл ажиллагааны молекулын механизм болон өвдөгний үений OA-тай өвчтөнд үе мөчний доторх PRP тарилгын үр нөлөөний цар хүрээг тоймлох явдал юм.

 

Тромбоцитоор баялаг сийвэнгийн үйл ажиллагааны молекулын механизм

Cochrane Library болон PubMed (MEDLINE) өвдөгний үений OA-ийн PRI-тай холбоотой судалгаанд дүн шинжилгээ хийсэн.Хайлтын хугацаа нь хайлтын систем эхэлснээс 2021 оны 12-р сарын 15 хүртэл байна. Зөвхөн зохиогчдын хамгийн их сонирхсон гэж үзсэн өвдөгний үений OA-ийн PRP судалгааг оруулсан болно.PubMed 454 нийтлэл олсны 80 нь сонгогдсон байна.Кокраны номын сангаас нэг нийтлэл олдсон бөгөөд энэ нь мөн индексжүүлсэн бөгөөд нийт 80 лавлагаатай.

2011 онд хэвлэгдсэн судалгаагаар өсөлтийн хүчин зүйлсийг (TGF-β супер гэр бүлийн гишүүд, фибробласт өсөлтийн хүчин зүйлийн гэр бүл, IGF-I ба PDGF) OA-ийн менежментэд ашиглах нь ирээдүйтэй харагдаж байна.

2014 онд Sandman et al.OA үе мөчний эдэд PRP эмчилгээ хийснээр катаболизм буурсан гэж мэдээлсэн;Гэсэн хэдий ч PRP нь матриц металлопротеиназа 13 мэдэгдэхүйц буурч, синовиал эсэд гиалуронан синтаза 2-ын илэрхийлэл нэмэгдэж, мөгөөрсний синтезийн идэвхжил нэмэгдсэн.Энэхүү судалгааны үр дүнд PRP нь эндоген HA-ийн үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлж, мөгөөрсний катаболизмыг бууруулдаг болохыг харуулж байна.PRP нь үрэвслийн медиаторуудын концентраци болон тэдгээрийн генийн илэрхийлэлийг синовиал болон хондроцитэд саатуулдаг.

2015 онд хийсэн хяналттай лабораторийн судалгаагаар PRP нь хүний ​​өвдөгний мөгөөрс, үе мөчний эсүүдэд эсийн өсөлт, гадаргуугийн уургийн шүүрлийг ихээхэн идэвхжүүлдэг болохыг харуулсан.Эдгээр ажиглалтууд нь өвдөгний үений OA-ийн эмчилгээнд PRP-ийн үр дүнтэй холбоотой биохимийн механизмыг тайлбарлахад тусалдаг.

Khatab нар мэдээлсэн хулганы OA загварт (хяналттай лабораторийн судалгаа).2018 онд олон удаагийн PRP ялгаруулагч тарилга нь макрофаг дэд хэвшинжийн нөлөөгөөр өвдөлт, үений зузааныг багасгасан.Иймд эдгээр тарилга нь өвдөлт, үе мөчний үрэвслийг бууруулж, OA-ийн эхний үе шаттай өвчтөнүүдэд OA үүсэхийг саатуулдаг.

2018 онд PubMed мэдээллийн сангийн ном зохиолыг тоймлон үзэхэд OA-ийн PRP эмчилгээ нь Wnt/β-катенины замд тохируулагч нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ нь түүний эмнэлзүйн үр нөлөөг бий болгоход чухал ач холбогдолтой байж болох юм.

2019 онд Liu et al.PRP-аас гаралтай эксосомууд нь OA-ийг багасгахад оролцдог молекулын механизмыг судалсан.Эксосомууд нь эс хоорондын харилцаанд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэдгийг онцлон тэмдэглэх нь зүйтэй.Энэхүү судалгаагаар туулайн анхдагч хондроцитуудыг тусгаарлаж, ОА-ийн in vitro загварыг бий болгохын тулд интерлейкин (IL)-1β-ээр эмчилсэн.Пролифераци, шилжилт хөдөлгөөн, апоптозын шинжилгээг хэмжиж, PRP-аас гаралтай экзосом болон идэвхжүүлсэн PRP-ийн хооронд харьцуулан OA-д үзүүлэх эмчилгээний үр нөлөөг үнэлэв.Wnt/β-катенины дохионы замд хамаарах механизмуудыг western blot шинжилгээгээр судалсан.PRP-аас гаралтай экзосомууд нь OA-д идэвхижүүлсэн PRP in vitro болон in vivo-той төстэй буюу илүү сайн эмчилгээний үр нөлөөтэй болохыг тогтоожээ.

2020 онд мэдээлсэн гэмтлийн дараах ОА-ийн хулганы загварт Jayaram et al.PRP-ийн OA-ийн явц болон өвчний улмаас үүссэн гипералгезид үзүүлэх нөлөө нь лейкоцитоос хамааралтай байж болохыг харуулж байна.Мөн лейкоцитын агууламж багатай PRP (LP-PRP) болон бага хэмжээний лейкоцитоор баялаг PRP (LR-PRP) нь эзэлхүүн болон гадаргуугийн алдагдлаас сэргийлдэг талаар дурьдсан.

Yang нар мэдээлсэн олдворууд.2021 оны судалгаагаар PRP нь гипокси үүсгэдэг хүчин зүйл 2α-ыг дарангуйлснаар IL-1β-ээр өдөөгдсөн хондроцит апоптоз болон үрэвслийг хэсэгчлэн сулруулдаг болохыг харуулсан.

PRP ашиглан OA-ийн хархны загварт Sun et al.microRNA-337 болон microRNA-375 нь үрэвсэл, апоптозд нөлөөлж OA-ийн явцыг удаашруулдаг болохыг тогтоожээ.

Sheean et al., PRP-ийн биологийн үйл ажиллагаа нь олон талт байдаг: тромбоцит альфа мөхлөгүүд нь VEGF, TGF-бета зэрэг өсөлтийн янз бүрийн хүчин зүйлсийг ялгаруулж, үрэвслийг цөмийн хүчин зүйл-κB замыг дарангуйлснаар зохицуулдаг.

Хоёр иж бүрдэлээс бэлтгэсэн PRP дахь хошин хүчин зүйлсийн концентраци болон макрофаг фенотипийн хошин хүчин зүйлийн нөлөөг судалсан.Тэд хоёр иж бүрдлийг ашиглан цэвэршүүлсэн PRP-ийн хооронд эсийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд болон хошин хүчин зүйлийн концентрацийн ялгааг олж мэдсэн.Автолог уургийн уусмал LR-PRP иж бүрдэл нь M1 ба M2 макрофагтай холбоотой хүчин зүйлсийн өндөр агууламжтай байдаг.Моноцитын гаралтай макрофаг болон M1 туйлширсан макрофагуудын өсгөвөрлөх орчинд PRP дээд давхаргыг нэмснээр PRP нь M1 макрофаг туйлшралыг дарангуйлж, M2 макрофаг туйлшралыг дэмждэг болохыг харуулсан.

2021 онд Szwedowski et al.PRP тарилгын дараа өвдөгний үений өвдөгний үений өсөлтийн хүчин зүйлсийг тайлбарлав: хавдрын үхжилийн хүчин зүйл (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, задрал, тромбоспондины хээтэй металлопротейаза, интерлейкин, матрицын металлопротейаза, эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл, гепатоцитын өсөлтийн хүчин зүйл. өсөлтийн хүчин зүйл, кератиноцит өсөлтийн хүчин зүйл, ялтасны хүчин зүйл 4.

1. PDFGF

PDGF-ийг анх тромбоцитуудаас илрүүлсэн.Энэ нь халуунд тэсвэртэй, хүчилд тэсвэртэй, катион полипептид бөгөөд трипсинээр амархан гидролиз болдог.Энэ нь хугарлын талбайд гарч ирдэг хамгийн эртний өсөлтийн хүчин зүйлүүдийн нэг юм.Энэ нь гэмтлийн ясны эдэд их хэмжээгээр агуулагддаг бөгөөд энэ нь остеобластуудыг химотактик болгож, үржүүлж, коллагены нийлэгжилтийг нэмэгдүүлж, остеокластуудын шингээлтийг дэмжиж, улмаар яс үүсэхийг дэмждэг.Нэмж дурдахад, PDGF нь фибробластуудын тархалт, ялгаралтыг дэмжиж, эд эсийн шинэчлэлтийг дэмждэг.

2. TGF-B

TGF-B нь 2 гинжээс бүрдэх полипептид бөгөөд фибробласт ба преостеобластуудад паракрин ба/эсвэл автокрин хэлбэрээр үйлчилж, остеобласт ба остеобластын өмнөх пролифераци, коллагены ширхэгийн нийлэгжилтийг өдөөж, химокин, остеопрогентор юм. эсүүд гэмтсэн ясны эдэд шингэж, остеокласт үүсэх, шингээлтийг саатуулдаг.TGF-B нь мөн ECM (эсийн гаднах матриц) нийлэгжилтийг зохицуулж, нейтрофил ба моноцитуудад химотаксик нөлөө үзүүлж, орон нутгийн үрэвслийн хариу урвалыг зуучилдаг.

3. VEGF

VEGF нь димер гликопротейн бөгөөд автокрин эсвэл паракринаар дамжин судасны эндотелийн эсийн гадаргуу дээрх рецепторуудтай холбогдож, эндотелийн эсийн өсөлтийг дэмжиж, шинэ цусны судас үүсэх, үүсэхийг өдөөж, хугарлын төгсгөлийг хүчилтөрөгчөөр хангаж, шим тэжээл, бодисын солилцоог хангадаг. ., орон нутгийн ясны нөхөн төлжилтийн бүсэд бодисын солилцооны таатай бичил орчныг бүрдүүлнэ.Дараа нь VEGF-ийн нөлөөгөөр остеобласт ялгах шүлтлэг фосфатазын идэвхжил нэмэгдэж, хугарлын эдгэрэлтийг дэмжихийн тулд орон нутгийн кальцийн давс хуримтлагддаг.Түүнчлэн VEGF нь хугарлын эргэн тойрон дахь зөөлөн эдийн цусан хангамжийг сайжруулж, хугарлын эдгэрэлтийг сайжруулж, зөөлөн эдийг нөхөн сэргээхэд тусалдаг ба PDGF-тэй харилцан үйлчилдэг.

4. EGF

EGF нь бие махбод дахь янз бүрийн төрлийн эд эсийн хуваагдал, үржлийг идэвхжүүлэхийн зэрэгцээ матрицын нийлэгжилт, тунадасжилтыг дэмжиж, фиброз эд үүсэхийг дэмжиж, ясны эд эсийн формацийг орлуулахын тулд яс болгон хувиргасаар байдаг.EGF нь хугарлыг засахад оролцдог өөр нэг хүчин зүйл бол фосфолипаза А-г идэвхжүүлж, улмаар эпителийн эсүүдээс арахидоны хүчлийг ялгаруулж, циклооксигеназ ба липоксигеназын үйл ажиллагааг зохицуулах замаар простагландины нийлэгжилтийг дэмждэг.Шинжилгээ, дараа нь яс үүсэх үүрэг.Эндээс харахад EGF нь хугарлыг эдгээх үйл явцад оролцдог бөгөөд ан цавын эдгэрэлтийг түргэсгэдэг.Нэмж дурдахад EGF нь эпидермисийн эсүүд болон эндотелийн эсийн өсөлтийг дэмжиж, эндотелийн эсийг шархны гадаргуу руу шилжүүлэхэд хүргэдэг.

5. IGF

IGF-1 нь нэг гинжин полипептид бөгөөд ясны рецепторуудтай холбогдож, рецепторын автофосфоржилтын дараа тирозин протеазыг идэвхжүүлдэг бөгөөд энэ нь инсулин рецепторын субстратын фосфоржилтыг дэмжиж, улмаар эсийн өсөлт, тархалт, бодисын солилцоог зохицуулдаг.Энэ нь остеобласт болон өмнөх остеобластуудыг идэвхжүүлж, мөгөөрс, ясны матриц үүсэхийг дэмждэг.Нэмж дурдахад остеобласт ба остеокластуудын ялгарах, үүсэх, тэдгээрийн функциональ үйл ажиллагааг зуучлах замаар ясны шинэчлэлтийг холбоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.Үүнээс гадна IGF нь шархыг засах чухал хүчин зүйлүүдийн нэг юм.Энэ нь фибробластуудыг эсийн мөчлөгт оруулах, фибробластуудын ялгарал, синтезийг идэвхжүүлдэг хүчин зүйл юм.

 

PRP нь центрифугжүүлсэн цуснаас гаргаж авсан ялтас болон өсөлтийн хүчин зүйлийн аутологийн баяжмал юм.Тромбоцитын баяжмалын өөр хоёр төрөл байдаг: ялтасаар баялаг фибрин ба плазмаар баялаг өсөлтийн хүчин зүйл.PRP-ийг зөвхөн шингэн цуснаас авах боломжтой;ийлдэс болон өтгөрсөн цуснаас PRP авах боломжгүй.

Цус цуглуулах, PRP авах арилжааны янз бүрийн арга байдаг.Тэдний хоорондох ялгаа нь өвчтөнөөс авах шаардлагатай цусны хэмжээг агуулдаг;тусгаарлах техник;центрифугийн хурд;центрифугийн дараа баяжмалын эзэлхүүний хэмжээ;Боловсруулах цаг;

Цусны центрифугийн янз бүрийн аргууд нь лейкоцитын харьцаанд нөлөөлдөг гэж мэдээлсэн.Эрүүл хүний ​​​​цусан дахь 1 мкл цусан дахь тромбоцитийн тоо 150,000-аас 300,000 хооронд хэлбэлздэг.Цусны ялтас нь цус алдалтыг зогсоох үүрэгтэй.

Тромбоцитуудын альфа мөхлөгүүд нь өсөлтийн хүчин зүйл (жишээлбэл, хувиргах өсөлтийн хүчин зүйл бета, инсулин төст өсөлтийн хүчин зүйл, эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл), химокин, коагулянт, антикоагулянт, фибринолитик уураг, наалдамхай уураг, салшгүй мембраны уураг, дархлааны зуучлагч зэрэг өөр өөр төрлийн уураг агуулдаг. , ангиоген хүчин зүйл ба дарангуйлагч, нян устгах уураг.

PRP-ийн үйл ажиллагааны яг механизм тодорхойгүй хэвээр байна.PRP нь хондроцитуудыг мөгөөрсийг шинэчлэх, коллаген, протеогликануудын биосинтезийг өдөөдөг бололтой.Энэ нь амны хөндийн болон эрүү нүүрний мэс засал (түүний дотор эрүүний хөндийн OA орно), арьс, нүд, зүрх судасны мэс засал, пластик мэс засал зэрэг төрөл бүрийн анагаах ухааны чиглэлээр ашиглагдаж ирсэн.

 

(Энэ нийтлэлийн агуулгыг дахин хэвлэсэн бөгөөд бид энэ нийтлэлд агуулагдаж буй агуулгын үнэн зөв, найдвартай, бүрэн бүтэн байдлын талаар шууд болон далд баталгаа өгөхгүй бөгөөд энэ нийтлэлийн санал бодлыг хариуцахгүй гэдгийг ойлгоорой.)


Шуудангийн цаг: 2022 оны 7-р сарын 27